2024 北美临床实践指南:特殊人群化脓性汗腺炎的医学管理

发布日期:
2024-12-24
英文标题:
North American clinical practice guidelines for the medical management of hidradenitis suppurativa in special patient populations
出处:
J Am Acad Dermatol.2024 Dec 24.
AI大纲:

一、指南概述

  • 化脓性汗腺炎(HS)是一种慢性炎症性皮肤病,影响全球约1%人群,临床管理具有挑战性,严重影响患者生活质量
  • 本指南针对7类特殊HS患者群体制定循证共识建议:妊娠人群、哺乳期人群、儿科人群、恶性肿瘤病史人群、结核感染人群、乙型/丙型肝炎感染人群、HIV感染人群
  • 管理需结合多学科协作,与相关专科合作保障治疗安全性
  • 采用推荐分级评估、制定与评价系统确定证据水平,通过改良德尔菲共识过程选定建议,最终形成119条专家共识声明

二、妊娠人群HS管理

(一)局部治疗

  • 局部抗生素使用方案同普通HS人群,作用机制提示风险低
  • 避免使用15%间苯二酚,其妊娠期安全性未明确,可能影响胎儿神经发育
  • 抗菌洗涤避免使用三氯生,存在内分泌干扰、甲状腺激素干扰风险
  • 抗菌洗涤可选用氯己定、漂白浴、吡啶硫酮锌,无明确妊娠相关风险

(二)补充剂

  • 锌补充剂无明确母儿不良影响,非HS孕妇试验显示无不良影响,HS患者可能适用,推荐使用

(三)皮损内治疗

  • 急性局限性发作可使用皮损内注射类固醇,基于专家共识和北美HS指南

(四)系统用抗生素

  • 可选用口服头孢氨苄、阿奇霉素、克林霉素,无明确致畸或早产风险,非HS患者研究显示孕期安全
  • 利福平-克林霉素联合方案可用于重度HS患者,利福平孕期安全性有一定支持,也可考虑克林霉素单药治疗
  • 厄他培南可用于难治性HS病例,动物研究无致畸证据
  • 避免使用红霉素、复方新诺明、甲硝唑、氨苯砜、多西环素,有潜在风险

(五)抗雄激素治疗

  • 优先选择二甲双胍,有明确妊娠使用安全性证据,是抗雄激素治疗的首选
  • 避免使用口服避孕药,妊娠早期意外暴露无需特殊干预,无明显增加畸形风险

(六)系统免疫调节剂与生物制剂

  • 重度发作可使用泼尼松,用最小有效剂量与疗程
  • 环孢素仅用于难治性病例,同普通人群使用规范
  • 病情控制稳定的患者可全程维持生物制剂治疗,优先选择阿达木单抗
  • 担忧宫内暴露者可选择赛妥珠单抗,其无胎盘转运,胎盘转运少
  • 宫内暴露生物制剂的婴儿活疫苗接种时间需咨询儿科医生
  • 肿瘤坏死因子拮抗剂孕期安全性已开展相关评估,含阿达木单抗、赛妥珠单抗等孕期暴露结局研究支持用药安全性

三、哺乳期人群HS管理

(一)系统用抗生素

  • 可选择阿莫西林克拉维酸、大环内酯类、甲硝唑、克林霉素、利福平,安全性有一定支持
  • 多西环素仅限无替代方案时使用,疗程需短于3周,避免重复用药,基于有限数据和专家意见认为短期使用安全
  • 克林霉素需警惕婴儿胃肠道不良反应
  • 红霉素可能致婴儿肥厚性幽门狭窄,研究结果不一致,需谨慎评估
  • 相关药物哺乳期安全性已被研究:阿莫西林/克拉维酸、头孢呋辛、甲硝唑、大环内酯类的乳汁排泄及对新生儿影响有循证依据支持

(二)抗雄激素治疗

  • 可使用二甲双胍,安全,尤其适合合并代谢共病者,推荐用于轻中度HS或联合治疗,对母乳喂养婴儿生长发育无不良影响
  • 含雌激素的避孕药可在产后6-8周启动,不影响泌乳,对乳汁量和婴儿生长无不良影响

(三)系统免疫调节剂与生物制剂

  • 重度难治性发作可使用小剂量泼尼松,日剂量≥20mg时建议服药后间隔4小时哺乳
  • 环孢素可参照普通人群指南使用
  • 生物制剂分子量大,乳汁转运少、婴儿胃肠道难吸收,总体安全,优先选择阿达木单抗
  • 抗IL-17类、乌司奴单抗数据有限,需谨慎评估获益风险后使用

四、儿科人群HS管理

(一)外用治疗

  • ≥9岁儿童可安全使用外用抗生素、过氧化苯甲酰、维A酸类
  • 氯己定洗液可安全使用,联用抗菌洗液可降低耐药风险,儿科手术中已证实其安全性
  • 轻度HS可使用外用维A酸,间苯二酚可用于部分有限病例
  • 儿童痤疮诊疗相关循证推荐支持上述外用药物在儿科人群的使用合理性

(二)局部治疗

  • 急性局限性皮损可使用皮损内类固醇注射,需根据年龄和操作耐受度选择,配合镇痛、注意力分散措施,考虑年龄和耐受性,做好疼痛管理

(三)系统用抗生素

  • ≥8岁儿童优先选择多西环素,优于米诺环素,不良反应更少;8岁以下使用多西环素需谨慎,整体风险小
  • 可选择利福平联合克林霉素方案,有限证据支持其疗效

(四)抗雄激素治疗

  • 青春期前/初潮前人群不推荐激素治疗,安全性和有效性证据不足
  • 合并代谢综合征者可使用二甲双胍,相关研究支持二甲双胍在儿童肥胖、高胰岛素血症中的治疗安全性
  • 螺内酯安全性尚不明确,非那雄胺仅限难治性病例使用

(五)系统免疫调节剂与生物制剂

  • 急性发作期可使用泼尼松桥接至长期治疗方案,儿童哮喘急性发作治疗研究支持泼尼松在儿科人群的使用安全性
  • 环孢素用于难治性病例,疗程尽量不超过1年,儿童特应性皮炎相关研究支持环孢素在严重儿童皮肤病中的使用合理性
  • 合并毛囊闭塞或广泛粉刺者可使用异维A酸,青少年痤疮治疗研究支持其安全性,需严格避孕
  • ≥12岁患者推荐使用阿达木单抗,2-11岁人群可选择性使用,儿童银屑病、炎症性肠病相关研究支持阿达木单抗在儿科人群的疗效与安全性
  • ≥6岁人群可选择英夫利昔单抗、司库奇尤单抗、乌司奴单抗,基于成人数据和儿科相关疾病治疗证据使用,有IBD史用抗IL-17需谨慎

五、恶性肿瘤病史人群HS管理

(一)局部治疗

  • 急性局限性发作可使用皮损内类固醇注射,因安全性良好,有条件推荐用于急性发作

(二)系统用抗生素

  • 可选择多西环素、四环素、米诺环素、莫西沙星、克林霉素、氨苯砜,安全性良好,用于癌症相关感染时安全
  • 莫西沙星需监测QT间期,警惕与化疗药物相互作用
  • 克林霉素需监测艰难梭菌肠炎相关腹泻
  • 重度难治性病例可使用厄他培南

(三)抗雄激素治疗

  • 优先选择二甲双胍,安全性良好且对部分实体肿瘤有潜在生存获益
  • 可选择螺内酯、口服避孕药、非那雄胺,无癌症复发风险增加证据,非那雄胺可用于前列腺癌治疗,螺内酯不增加女性乳腺癌复发风险

(四)系统免疫调节剂与生物制剂

  • 用药前需咨询肿瘤科医生,结合HS病情、肿瘤特征、治疗结束时间、药物致癌风险共同决策;欧洲IBD和癌症指南建议中高复发风险癌症患者癌症治疗后推迟免疫抑制治疗2或5年
  • 急性广泛发作可使用泼尼松,短期使用可用于严重HS发作,长期使用可能导致肿瘤不良结局
  • 甲氨蝶呤可作为辅助用药预防抗TNF抗体产生,不增加肿瘤复发风险,疗效数据有限,未显示增加新的或复发性恶性肿瘤风险
  • 口服维A酸可参照普通人群使用,不增加肿瘤复发风险,异维A酸可预防头颈部鳞状细胞癌二次原发肿瘤,阿维A可预防非黑色素瘤皮肤癌
  • 缓解超5年的患者,非高危恶性肿瘤可考虑抗TNF类生物制剂;抗TNF药物不增加多数新发或复发性恶性肿瘤风险,但与黑色素瘤发病率增加有关,有黑色素瘤病史患者慎用
  • 近5年患肿瘤者,可谨慎选择司库奇尤单抗、乌司奴单抗;司库奇尤单抗治疗的有恶性肿瘤病史患者无癌症进展或复发报告,但有新发病例;乌司奴单抗不增加新发或复发性恶性肿瘤风险
  • 相关免疫抑制治疗、生物治疗与癌症发生或复发风险研究支持上述用药建议的循证基础

六、结核感染人群HS管理

(一)系统用抗生素

  • 潜伏结核感染需予4个月疗程的利福平治疗,该方案与9个月异烟肼疗程效果相当,且完成率高、成本低、安全性好,推荐用于HS合并潜伏性结核患者

(二)抗雄激素治疗

  • 活动性结核高风险人群优先选择二甲双胍,可降低糖尿病患者患TB风险50%~75%,降低结核感染风险

(三)系统免疫调节剂与生物制剂

  • 日剂量≥15mg泼尼松当量、疗程超4周者,需每年筛查潜伏结核;糖皮质激素治疗增加结核病风险,与免疫抑制剂或抗TNF类药物联用时风险更高
  • 生物制剂启动前需筛查结核,BCG高接种地区/免疫功能低下患者优先选择干扰素释放试验,免疫抑制患者可考虑联合γ-干扰素释放试验和结核菌素皮肤试验
  • 活动性结核高风险人群需谨慎使用抗TNF类生物制剂,可优先选择其他类别生物制剂;抗TNF药物与潜伏性结核再激活风险有关
  • 非高风险潜伏结核患者使用抗TNF类药物,需提前至少1个月启动预防性抗结核治疗;高风险/流行区潜伏结核患者使用抗TNF类药物,需先完成预防性抗结核治疗
  • 活动性结核患者需完成结核治疗、症状缓解后再启动生物制剂,优先选择非抗TNF类
  • 潜伏结核患者使用抗IL-17、抗IL-12/23类生物制剂,可同时进行抗结核治疗;司库奇尤单抗抑制IL-17A无增加结核感染证据,乌司奴单抗不增加潜伏性结核再激活风险
  • 风湿疾病患者潜伏性结核感染激活风险、不同生物制剂结核相关风险研究支持上述筛查与用药建议

七、乙型/丙型肝炎感染人群HS管理

(一)系统用抗生素

  • 肝硬化患者可选择环丙沙星、复方新诺明,安全性良好,环丙沙星可改善生存,复方新诺明可降低自发性细菌性腹膜炎发生率
  • 多西环素可参照普通人群使用,专家建议支持其用药安全性
  • 利福平需警惕肝毒性风险,谨慎使用

(二)抗雄激素治疗

  • 无肝硬化患者可参照普通人群使用抗雄激素药物
  • 肝硬化患者使用二甲双胍需警惕代谢性酸中毒、腹水风险;二甲双胍无增加肝细胞癌或病毒清除异常风险,可降低糖尿病和慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗成功后肝细胞癌发病率
  • 口服避孕药未增加不良事件风险,乙肝病毒携带者使用激素类固醇避孕药安全性良好,雌激素对丙肝女性患者肝纤维化进展有长期益处

(三)系统免疫调节剂与生物制剂

  • 免疫抑制剂/生物制剂启动前需筛查乙肝、丙肝
  • 乙肝表面抗原阳性患者用药需与肝病科协作管理,评估乙肝病毒再激活风险,使用高剂量泼尼松(>20mg)时,需提前予乙肝预防性抗病毒治疗
  • 乙肝核心抗体阳性、表面抗原阴性患者,需每3-6个月监测ALT、乙肝表面抗原、HBV DNA,出现激活及时启动抗病毒治疗
  • 丙肝感染患者需先就诊肝病科评估抗病毒治疗,再启动免疫抑制剂/生物制剂
  • 存在肝功能损伤/肝脏问题患者避免使用甲氨蝶呤,相关研究支持甲氨蝶呤对慢性病毒性肝炎银屑病患者无肝硬化额外风险,但肝损伤患者仍需规避
  • 生物制剂治疗银屑病、风湿疾病等患者的乙肝和丙肝病毒再激活风险、肝脏安全性研究支持上述筛查与管理建议

八、HIV感染人群HS管理

(一)系统用抗生素

  • 建议选用多西环素,可额外预防细菌性性传播感染,降低梅毒发病率
  • 慎用利福平,存在与HIV治疗药物相互作用风险,需关注其与洛匹那韦、依非韦伦的药代动力学相互作用
  • 可选用氨苯砜,可额外预防肺孢子菌肺炎,是肺孢子菌肺炎预防的替代方案
  • 可选用复方磺胺甲恶唑,可降低该人群死亡率及严重细菌感染发生率,是预防肺孢子菌肺炎的首选

(二)抗雄激素治疗

  • 非二甲双胍类抗雄激素使用方案同普通HS人群,非那雄胺和螺内酯可遵循一般HS指南
  • 建议超重/合并代谢综合征患者优先选用二甲双胍,其对有代谢综合征和糖尿病的HIV阳性患者安全,可改善患者身体成分、心血管指标等

(三)系统免疫调节剂与生物制剂

  • 治疗前需常规筛查HIV
  • 治疗需与感染科医生协作,评估HIV控制情况(病毒载量、CD4计数)及药物相互作用风险,注意与抗逆转录病毒治疗的相互作用
  • 短疗程泼尼松总体安全,不影响接受抗反转录病毒治疗患者的病毒载量及CD4计数,可用于急性控制,对奈韦拉平相关皮疹也有预防作用
  • 慎用阿达木单抗、英夫利昔单抗
  • 抗IL-17、抗IL-12/23类生物制剂仅可在HIV控制良好的患者中考虑使用
  • HIV抗逆转录病毒药物与其他药物相互作用、HIV感染对炎症性肠病等疾病药物安全性影响研究支持上述管理建议

九、新兴疗法

  • 目前部分地区已获批阿达木单抗、司库奇尤单抗、比美吉珠单抗用于HS治疗
  • JAK抑制剂、补体C5a抑制剂、多种白介素类药物(如IL-17A、IL-1α等靶点药物)正在研发中,可为特殊人群HS治疗提供更多选择
  • 相关在研药物已开展Ⅱ期临床试验,部分已显示出良好的疗效与安全性前景
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小昕冉
2025.02.10
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u1s1,指南内容是真的全啊,实用!
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